淺談三溴氧磷的相關(guān)溴化反應(yīng)

雜環(huán)酚的羥基通常容易鹵化，這也是雜環(huán)官能團(tuán)常見(jiàn)的轉(zhuǎn)化方式之一。常見(jiàn)的鹵化反應(yīng)包括氯化反應(yīng)和溴化反應(yīng)，以及與三溴化磷相關(guān)的溴化反應(yīng)。此外，在具有吸電子基團(tuán)的雜環(huán)上，不僅酚類的羥基容易鹵化，烷氧基(甲氧基、乙氧基等)也容易鹵化。

因此，這也是一個(gè)綜合戰(zhàn)略。文獻(xiàn)中經(jīng)常報(bào)道雜環(huán)鹵化物先被甲氧基取代，然后利用甲氧基電子推效應(yīng)完成一系列轉(zhuǎn)化后還原鹵化物甲氧基。

雜環(huán)苯酚羥基的氯化反應(yīng)通常用氯化磷或氯化磷和五氯化磷的混合物處理。五氯化磷在較強(qiáng)的條件下用于難降解雜環(huán)苯酚羥基的氯化反應(yīng)。雜環(huán)氧基的氯化反應(yīng)也可以直接用氯氧處理。

三溴化磷廠家將2-羥基-3-碘-5-硝基吡啶1 (70.5 g, 0.27 mol)加入喹啉(16 mL, 0.133mol)中。將反應(yīng)瓶冷卻至5℃，逆時(shí)針?lè)较蚣尤肓姿狨Ｂ?25 ml, 0.27 mol)。將混合物覆蓋氬氣，加熱至120度2小時(shí)。在完全消耗前驅(qū)體后，如TLC所示，將混合物冷卻到室溫，并加入100 mL H2O。然后將混合物冷卻到0攝氏度，過(guò)濾得到的棕色固體。乙醇重結(jié)晶和色晶2。在例氯反應(yīng)中，用三氯化磷和五氯化磷的混合物處理雜環(huán)中的酚羥基。10.5 g 1/16 mL Toa氯化氧磷溶液加熱回流，1.5小時(shí)內(nèi)少量加入20 g五氯化磷。然后將油浴提高到165度，并保持一個(gè)小時(shí)。

雜環(huán)苯酚羥基的溴化通常是通過(guò)在苯甲醚(8.0 mL)中加熱1 (0.8 g, 4.25 mmol)和新鮮制備的POBr3 (8.0 g, 28 mmol)的攪拌混合物，在145度下使用三溴磷或四溴胺溴化2天。冷卻后，三溴化磷批發(fā)廠家將反應(yīng)混合物倒入冰水(300毫升)中，用飽和碳酸鈉溶液堿化，直到PH值為8-9。用CH2Cl2 (3 × 300 mL)提取混合物;混合提取物在無(wú)水硫酸鈉上干燥，并在真空中蒸發(fā)。用快速色譜法(硅膠，1:1 CH2Cl2:Et2O)純化，乙醇重結(jié)晶得到無(wú)色細(xì)針狀溴2。

將氧化溴化磷(25.0 g, 87.2 mmol)加入到甲苯(55 mL)中。接著，在機(jī)械攪拌反應(yīng)混合物中連續(xù)加入1 (21.1 g, 79.3 mmol)和喹啉(9.5 mL)至90-100°c, TLC(乙酸乙酯/己烷5:15)監(jiān)測(cè)劇烈反應(yīng)。反應(yīng)完成后，甲苯層被分離。剩余的棕色固體用煮沸的甲苯(3 x 260 mL)提取。混合甲苯溶液用NaHCO3水溶液洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮。用快速柱色譜法(95:5己烷/乙酸乙酯)檢測(cè)黃色固體。

雜環(huán)烷氧基中的溴也可以用三溴磷處理。雜環(huán)酚羥基與POBr3溴化，更多相關(guān)反應(yīng)歡迎來(lái)電咨詢。